Kyselina listová a homocystein - jakou dávku mám užívat?

Kyselina listová je důležitým faktorem pro účinný metabolismus homocysteinu. Zajišťuje, že homocystein je neustále recyklován a nehromadí se v toxických koncentracích. Existuje však více faktorů, které ovlivňují účinnost kyseliny listové. Z tohoto důvodu obsahují doplňky stravy snižující hladinu homocysteinu i jiné složky než jen kyselinu listovou.

Z tohoto článku se dozvíte, jak kyselina listová ovlivňuje homocystein, jaké dávky používat a na co dalšího si dát pozor, když ho chcete snížit. Čtěte až do konce!

• Jak kyselina listová snižuje homocystein?
• Dávkování kyseliny listové pro snížení hladiny homocysteinu
• Jakou formu kyseliny listové zvolit?
• Mutace genu MTHFR vs. kyselina listová a homocystein
• Závislost kyseliny listové na vitaminu B12
• Shrnutí

Jak kyselina listová snižuje homocystein?

Existuje několik cest metabolismu homocysteinu, přičemž ta závislá na kyselině listové je nejvýznamnější.

Kyselina listová metabolizuje homocystein cestou remetylace.

Lze říci, že v procesu remetylace dochází k recyklaci homocysteinu. Obnovením methylové skupiny se přemění na methionin a může pokračovat ve svém životním cyklu v methioninovém cyklu. V tomto methioninovém cyklu se přeměňuje na S-adenosylmethionin (SAMe), ten na S-adenosylhomocystein (SAH) a opět na homocystein.

Remetylace homocysteinu může probíhat za účasti dvou různých enzymů:

1. methioninsyntázy,
2. betain-homocystein metyltransferázy.

U první z nich je donorem methylové skupiny methylovaná kyselina listová (5-methyltetrahydrofolát, 5-MTHF) a tato reakce je nejzajímavější. Druhý enzym vytváří alternativní cestu, nezávislou na kyselině listové, při níž methylové skupiny poskytuje trimethylglycin (TMG), nazývaný také betain.

Existuje další alternativní metabolická dráha zvaná transsulfurace homocysteinu, která je závislá na vitaminu B6.

Jsou ostatní cesty metabolismu homocysteinu nedostatečné, nebo chybí methylfolát?

Přímým důsledkem poruchy syntézy tohoto 5-MTHF, ať už v důsledku nedostatku kyseliny listové nebo defektu v genu MTHFR, je snížená syntéza methioninu. To vede k tomu, že homocystein určený k remetylaci je přesměrován na transsulfurační dráhu. Tato dráha však není schopna se s nadbytečným homocysteinem vypořádat, a to ze dvou důvodů:

1. zaprvé, snížená syntéza methioninu vede ke snížení intracelulární koncentrace SAMe;
2. za druhé, nepřítomnost 5-MTHF umožní plnou aktivitu GNMT, což dále sníží koncentraci SAMe a zvýší syntézu homocysteinu jako vedlejšího produktu methylace glycinu.

Transsulfurační dráha se tak stává neúčinnou v důsledku zvýšené zátěže homocysteinem v kombinaci s příliš nízkou koncentrací SAMe, aby se aktivovala syntéza cystathioninu (počáteční transsulfurační reakce). V důsledku toho se homocystein hromadí v buňce a následně se vylučuje do krve, což způsobuje hyperhomocysteinémii.

Dávkování kyseliny listové pro snížení hladiny homocysteinu

Standardní dávka je 400 mcg denně, což je 200 % doporučené hodnoty příjmu pro dospělé. V případech, kdy je hladina homocysteinu opravdu vysoká nebo je snižování homocysteinu velmi rezistentní, lékaři někdy doporučují mnohem vyšší, terapeutické dávky kyseliny listové. Často se jedná o 5 mg denně, což je 12,5násobek standardní dávky, která pokrývá denní potřebu na 2500 %.

Jakou formu kyseliny listové zvolit?

Vitamin B9 často označujeme jako kyselinu listovou, ale ve skutečnosti úlohu tohoto vitaminu plní několik látek souhrnně nazývaných foláty. V doplňcích stravy se vyskytují 3 formy vitaminu B9:

1. kyselina pteroylmonoglutamová;
2. L-methylfolát;
3. glukosaminová sůl 5-methyltetrahydrofolátu.

První formou je běžná, syntetická kyselina listová. Další dvě jsou již aktivní, metylované foláty. Volba aktivní formy je v zásadě univerzálnější a jednoduše lepší.

Jaká je výhoda methylovaného folátu oproti běžné kyselině listové?

Kyselinu listovou nelze použít okamžitě. Jakmile se dostane do našeho systému, musí nejprve projít procesy, které ji aktivují. Nakonec musí být přeměněna na formu 5-MTHF, tedy na aktivní methylfolát.

Výběrem formy 2 nebo 3 z dříve citovaného seznamu získáme methylfolát prakticky připravený k činnosti. Proč je to důležité? Protože tím, že použijeme rovnou formu připravenou k použití, se vyhneme situaci, kdy by nějaké vnitřní omezení mohlo inhibovat účinnost procesu methylace kyseliny listové.

Mutace genu MTHFR vs. kyselina listová a homocystein

U vitaminu B9 je riziko vnitřních omezení a úzkých míst poměrně vysoké. Problémem je velmi vysoký výskyt mutací v genu MTHFR. V kavkazské populaci může mít až 50 % lidí heterozygotní (mírnější) formu takové mutace. Mutace MTHFR snižuje aktivitu enzymu, který se podílí na posledním kroku syntézy 5-MTHF, aktivní formy folátu. Je tedy vidět, že pro mnoho lidí může být výhodné zvolit metylovanou formu vitaminu B9 namísto nejlevnější syntetické kyseliny listové.

Polymorfismus MTHFR (metylentetrahydrofolátreduktázy) C677T je spojován s různými onemocněními: cévními, nádorovými, neurologickými, cukrovkou, lupénkou atd. Homozygotní mutace MTHFR C677T je variantou, která nejvýrazněji ovlivňuje akumulaci homocysteinu a je klinicky významná.

Závislost kyseliny listové na vitaminu B12

Někdy se stává, že s genem MTHFR je vše v pořádku, zajišťujeme dostatečné množství kyseliny listové ze stravy nebo doplňků stravy, a přesto homocystein zůstává vysoký a objevují se příznaky nedostatku kyseliny listové. Takový stav označujeme jako funkční nedostatek kyseliny listové. Potom, i přes dobrý přísun vitaminu B9, mohou vzniknout problémy z nedostatku vitaminu B12.

Bez dostatečné dostupnosti metylkobalaminu, tedy tohoto aktivního vitaminu B12, nelze kyselinu listovou k remetylaci homocysteinu stejně využít. Metylkobalamin je zde nezbytným kofaktorem. Při jeho nedostatku se v těle hromadí methylfolát (5-MTHF), který i přes jeho značný přísun nemůže být remetylován.

To je důležité, protože nedostatek vitaminu B12 se obecně rozvíjí mnohem snáze než nedostatek kyseliny listové. K nedostatku vitaminu B12 přispívá mnoho faktorů, např:

• nízký přívod B12 ze stravy (např. při rostlinné stravě),
• vysoký věk,
• užívání některých léků (např. inhibitorů protonové pumpy, metforminu, antikoncepce),
• poruchy trávení a vstřebávání.

Přestože teoreticky hraje nejdůležitější roli v řízení folátového a methioninového cyklu právě kyselina listová, v praxi je třeba se na toto téma dívat v širším pohledu a věnovat pozornost i ostatním vitaminům skupiny B. V případě, že se jedná o kyselinu listovou, je třeba se na ni podívat z širší perspektivy.

Shrnutí

Kyselina listová je nejdůležitějším prvkem v kontrole koncentrace homocysteinu, ale nelze se uzavřít pouze do ní. Pro správné fungování kyseliny listové v organismu je třeba dbát i na několik dalších věcí, jako je například přísun vitaminu B12. Zajištěním dostatečného příjmu vitaminů skupiny B a pravidelnou kontrolou hladiny homocysteinu máme možnost pečovat o kardiovaskulární a nervový systém tím, že snížíme riziko jejich onemocnění.

Zdroje:

• Selhub J. Metabolismus homocysteinu. Annu Rev Nutr. 1999;19:217-246. doi:10.1146/annurev.nutr.19.1.217

• Liew SC, Gupta ED. Methylenetetrahydrofolát reduktáza (MTHFR) C677T polymorfismus: epidemiologie, metabolismus a související onemocnění. Eur J Med Genet. 2015;58(1):1-10. doi:10.1016/j.ejmg.2014.10.004

• Kennedy DO. Vitaminy skupiny B a mozek: mechanismy, dávkování a účinnost - přehled. Nutrients. 2016;8(2):68. Publikováno 2016 Jan 27. doi:10.3390/nu8020068.