Homocystein - co to je a jaké jsou normy?
Pro sledování kardiovaskulárního zdraví obvykle kontrolujeme cholesterol a krevní tlak. Homocystein není tak populárním ukazatelem, ale je natolik významný, že si zaslouží mnohem větší publicitu. Nadbytek homocysteinu je pro cévy vysoce toxický a může až dvojnásobně zvýšit riziko aterosklerózy. Vysoké hladiny homocysteinu jsou také spojovány s neurologickými onemocněními, včetně Alzheimerovy choroby.
- Co je homocystein?
- Normy homocysteinu v laboratorních testech
- Příčiny zvyšování hladiny homocysteinu
- Účinky zvýšené hladiny homocysteinu
- Homocystein a ateroskleróza
- Homocystein a Alzheimerova choroba
- Vyšetření homocysteinu - praktické informace
- Shrnutí
Co je homocystein?
Homocystein je sirná aminokyselina, která vzniká v lidském těle metabolismem jiné aminokyseliny, methioninu. Methionin je aminokyselina, kterou tělu dodáváme stravou, zejména konzumací potravin s vysokým obsahem bílkovin, jako je maso, ryby, mléčné výrobky a některá semena. V potravinách se nevyskytuje samostatně, ale je meziproduktem přirozených metabolických procesů probíhajících v těle.
Homocystein je považován za významný rizikový marker kardiovaskulárních onemocnění. Někteří jej dokonce považují za významnější parametr než hladinu cholesterolu.
O homocysteinu existuje obrovské množství vědecké literatury. Hypotéza o homocysteinu je hlavním tématem, kterému se věnuje pozornost, když se analyzuje vliv zásobování vitaminy na kardiovaskulární nebo nervový systém.
Pokud není přítomna renální dysfunkce, znamená výskyt hyperhomocysteinémie (nadbytku homocysteinu), že metabolismus homocysteinu byl nějakým způsobem narušen a že nadbytek homocysteinu nahromaděný v buňce je vylučován do krve. Tím se zabrání toxicitě pro buňku, ale cévní tkáň je vystavena potenciálně škodlivým účinkům nadbytku homocysteinu. Genetický defekt jednoho z enzymů metabolizujících homocystein (například MTHFR nebo CBS) nebo nutriční nedostatek jednoho nebo více vitaminů, které se podílejí na metabolismu homocysteinu, může vést k metabolickým abnormalitám a potenciálně k hyperhomocysteinémii.
Normy homocysteinu v laboratorních testech
Normální koncentrace homocysteinu v krvi se pohybuje od 5 do 15 mikromolů/litr.
Obecně platí, že výsledky testů nižší než 15 nejsou vážným důvodem k obavám. Mnozí odborníci však odhadují, že optimální hladina pro úplnou spokojenost by měla být nižší než 10. Nejedná se však o oficiální doporučení.
Za zmínku stojí, že statisticky se hladina homocysteinu zvyšuje s přibývajícím věkem a je vyšší u mužů než u žen.
Příčiny zvyšování hladiny homocysteinu
Mírná hyperhomocysteinémie pozorovaná nalačno je obvykle způsobena mírnou poruchou metylační cesty (tj. nedostatkem kyseliny listové nebo vitaminu B12 nebo termolabilitou metylentetrahydrofolátreduktázy).
Hyperhomocysteinémie po zátěži methioninem může být způsobena sníženou aktivitou cystathionin beta-syntázy nebo nedostatkem B6.
Hladinu homocysteinu do určité míry ovlivňují stimulanty, včetně kouření a pití kávy. Problematické mohou být také léky s antagonisty kyseliny listové (metotrexát, fenytoin, karbamazepin) a antagonisté vitaminu B12 (teofylin, azarabin, perorální kontraceptiva),
Těžká hyperhomocysteinémie je způsobena genetickými defekty, které vedou k nedostatku cystathionin beta-syntázy (CBS), methylenetetrahydrofolát reduktázy (MTHFR) nebo enzymů podílejících se na syntéze methylkobalaminu (aktivní forma vitaminu B12) a methylaci homocysteinu.
Mutace MTHFR jako jedna z příčin nadbytku homocysteinu
V souvislosti s hyperhomocysteinemií jsou mutace genu MTHFR obzvláště populárním tématem. Variace v tomto genu jsou velmi časté. Mírná, heterozygotní forma mutace může postihnout až 50 % populace. Závažný vliv na hladinu homocysteinu však mají pouze těžší, homozygotní mutace, které postihují několik procent populace.
Mutace tohoto genu narušuje metylaci kyseliny listové, tj. její uvedení do aktivní formy. Právě tato aktivní, metylovaná forma kyseliny listové je potřebná k remetylaci homocysteinu a jeho návratu do methioninového cyklu.
Mutace CBS jako inhibitor trans-sulfurační dráhy
Mutace v genu kódujícím cystathionin beta-syntázu jsou dlouho známým problémem, studovaným dříve než problémy s MTHFR. Při přítomnosti mutace CBS je zvýšení homocysteinu citlivější na zvýšený přísun methioninu. Za normálních podmínek je methioninový cyklus skvěle samoregulovatelný a dobře se vyrovnává s kolísajícím přísunem methioninu. Pokud však gen CBS nefunguje adekvátně, situace se komplikuje a vysokoproteinová dieta může snižování homocysteinu ztížit.
Účinky zvýšené hladiny homocysteinu
Pokud koncentrace homocysteinu překročí hodnotu 15, hovoříme o hyperhomocysteinémii. Takové koncentrace zvyšují riziko tvorby aterosklerotických plátů. Zvýšené hladiny homocysteinu jsou spojeny se zvýšeným výskytem kardiovaskulárních, cerebrovaskulárních a tromboembolických onemocnění.
Vysoká hladina homocysteinu může také znamenat nedostatečnou dostupnost S-adenosylmethioninu (SAMe), a to je velmi univerzální molekula, která řídí obrovské množství procesů v těle. Je hlavním donorem metylových skupin pro všechny metylační procesy. Je zodpovědný za metylaci DNA, RNA a proteinů. Podílí se tak na produkci energie, neurotransmiterů, řízení genové aktivity a mnoha dalších důležitých procesech.
Homocystein a ateroskleróza
Nejsilnější souvislost vidíme nepochybně mezi homocysteinem a rizikem aterosklerózy. Nadbytek homocysteinu podporuje aterosklerózu tím, že zvyšuje oxidační stres, zhoršuje funkci endotelu a vyvolává trombózu.
V souvislosti s vlivem homocysteinu na cévní zdraví se o něj začalo zajímat před více než 50 lety. Ten vyvrcholil v roce 1995 zveřejněním metaanalýzy až 27 studií zahrnujících více než 4 000 pacientů. Tehdy byl učiněn závěr, že homocystein je nezávislým, odstupňovaným rizikovým faktorem aterosklerotického onemocnění. Zvýšení celkové hladiny homocysteinu v plazmě o 5 µM je spojeno s 60% zvýšením rizika ischemické choroby srdeční u mužů a 80% u žen.
Homocystein a Alzheimerova choroba
Po ateroskleróze je druhým nejdůležitějším faktorem vliv homocysteinu na neurologické poruchy, včetně rizika Alzheimerovy choroby a dalších forem demence.
Poškození mozku a jeho výkonnosti homocysteinem je způsobeno několika mechanismy. Mezi ně patří např:
-
zhoršení oxidačního stresu,
-
inhibice metylačních reakcí,
-
zvýšené poškození DNA,
-
neurotoxicita vedoucí k odumírání neuronálních buněk.
Účinky těchto působků se do značné míry překrývají s tím, co podle současných poznatků považujeme za základ rozvoje Alzheimerovy choroby:
- Hromadění beta-amyloidu,
- hyperfosforylace tau,
- atrofie mozkové tkáně,
- poruchy mozkové cirkulace.
Koncentrace homocysteinu, i když je v laboratorním rozmezí normy (14 mikromolů/litr), tj. není kvalifikována jako hyperhomocysteinémie, může zvýšit riziko Alzheimerovy choroby až dvojnásobně.
Vyšetření homocysteinu - praktické informace
Je důležité se na test připravit. Stejně jako u většiny krevních testů je třeba, abyste byli nalačno. Doporučuje se 13-14 hodin bez jídla. To je nutné, aby se vyloučilo zvýšení homocysteinu čerstvým přívodem methioninu z jídla. Je však dobré napít se vody, to je vždy povoleno.
Pokud vás zajímá, kolik test na homocystein stojí, měli byste si připravit částku mezi 50 a 100 GBP v závislosti na laboratoři. Lze jej provést v kterékoli lékařské laboratoři. Na výsledky testu si obvykle musíte několik dní počkat.
Shrnutí
Homocystein je důležitým ukazatelem nejen rizika aterosklerózy, ale také zdraví mozku a celkového zdravotního stavu. Problémy, které zvyšují hladinu homocysteinu, mají rozsáhlý dopad na fungování celého organismu. Rozhodně se vyplatí čas od času hladinu homocysteinu v krvi preventivně zkontrolovat, aby bylo možné v případě potřeby rychle a účinně reagovat.
Zdroje:
⮜ Předchozí článek
NAC a zdraví jater - jaké jsou souvislosti?
Další článek ⮞